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浏览数:  发表时间:2019-10-21  

  郑螂大学硕士毕数论文内淫性一氧化碳对 友爨垒壅塑壁垒篁墨望墼燮堕内源性一氧化碳对 大鼠血压和心血管重塑的影响研究生郫雷生导师槎天祥辅导教师零蓑崔明琴刘宗势郑州大学第二附属医院心血管内科羚媸 摘要高血愿是最常见的心肌管疾病 可导致心、脑、肾等靶器官损害。研究证实褰庭基传醚舂心焱管重燮往 飘辍硬度增大和

  郑螂大学硕士毕数论文内淫性一氧化碳对 友爨垒壅塑壁垒篁墨望墼燮堕内源性一氧化碳对 大鼠血压和心血管重塑的影响研究生郫雷生导师槎天祥辅导教师零蓑崔明琴刘宗势郑州大学第二附属医院心血管内科羚媸 摘要高血愿是最常见的心肌管疾病 可导致心、脑、肾等靶器官损害。研究证实褰庭基传醚舂心焱管重燮往 飘辍硬度增大和冠脉血流储备降低动脉胤管有中膜增厚、管腔糊对狭窄 使大动脉蔟寝性下降、矫渴搬管阻力增高。 使商血压持续存在 是导致靶器官损害的黛要原因 也是发生心啦管事件的重要危险因素。研究迸实减轻或逆转 可以改善商瓶压不良预后。所以高赢压的治疗不仪废良好控制血压 还应该预防或逆转 鲍发生。 的发生枧割较复杂 不仅与盘藤壤毫疑致翦凝缓受荷增加有关 也与商血压时神经内分泌系统的异常有关 如心血管局部产嫩的盘鹜紧张素 煞发生笈最孛莛爨要鹁捧弼。研究证实一氧化碳是一种气体性细胞信使分子和神经递质 可能会影响赢血压的发生。但目前尚来见这方面的报道。蟊豹建立 大鬣高血压和 模型 通过研究心血管组织学变化来探讨内源性 对大鼠离血压和 的影响及其可艴机制。方法 只雌性 大鼠按体重随机分为 周怒每天黢腔注装纛蓥蒸馏水共用 躅超每天羧整注射无菌蒸馏水共用 组为高血压干预组用法同 从第郑州太学硕士毕业论文内源性一氧化碳对咖壁竺查垦血堡塑一生坐笪里望塑星堕 组腹腔注射氯化血红素共用 腹腔注射血红素一左旋赖氨酸盐连用 周。在清醒、半固定条件下测量大鼠尾动脉收缩压 周每天测一次以后每周测量一次血压和体重 并根据体重调节药物用量。 周后麻醉大鼠 开腹抽取静脉血 离心后留血浆检测 浓度留取血清检测 浓度。分离出心脏后冲洗、用滤纸吸干水分后测心脏、左心室 包括室间隔 取左室心肌、胸主动脉组织标本经固定、脱水、透明后石蜡包埋进行 染色和 免疫组化染色。计算心脏重量 体重、左心室重量 心脏重量的比值作为心脏重塑的指标。计算机图像分析系统测量动脉的管腔直径、中膜厚度、管腔面积和中膜面积 计算中膜厚度 管腔直径、中膜面积 管腔面积的比值作为血管重塑的指标 半定量测量心肌细胞及主动脉血管 蛋白的表达强度。数据用均数土标准差 表示 各组间比较采用配对 检验、单因素方差分析和重复测量数据方差分析 作为检验水准。结果各组大鼠血压的比较 应用 后大鼠血压明显升高 后进一步降低并恢复到组水平。 各组大鼠血管活性物质的比较 血清 浓度 。血浆浓度 组的血浆浓度均较 组间的差异均无统计学意义。四组大鼠血浆浓度间的差异无统计学意义。 各组大鼠心脏重塑指标的比较 组的心脏重量、左心室重量、心脏重量 体重及左心室重量 心脏重量均比 组升高 组下降并恢复至组水平 两组间的差异无统计学意义。 各组大鼠血管重塑指标的比较 各组间主动脉管腔直径、中膜厚度、管腔面积、中膜面积的差异无统计学意义 组的中膜厚度管腔直径、中郑州大学 硕士毕业论文内源性一氧化碳对 大鼠血压和心血管重塑的影响膜面积 管腔面积的比值均较 组此二比值较组降低 组的中膜面积管腔面积的比值仍高于 中膜厚度管腔直径比值恢复至 组水平。 各组大鼠组织 表达的比较 半定量分析心肌细胞、主动脉的 蛋白表达 组问的差异无统计学意义。大鼠血浆 浓度呈正相关结论 内源性 能降低 大鼠升高的血压 并能阻止高血压 此种作用呈剂量依赖性。 内源性 降低血压、阻止 的机制是升高大鼠血液 的浓度、降低的含量。 可能参与 诱导的大鼠高血压和 而循环的 可能无此作用。关键词高血压 左心室肥大 血管重塑 一氧化碳 一氧化氮 内皮素 左旋硝基精氨酸 氯化血红素 血红素 左旋赖氨酸塑坐 郑州大学硕士毕业论文内源性一氧化碳对 大鼠血压和心血管重望堕壁塑 郑州大学硕士毕业论文内源性一氧化碳对 大鼠血压和堂堕笪重望笪影咆 郑州大学硕士毕业论文内源性一氧化碳对 大鼠血压和心血管重塑的影响 郑州大学硕士毕业论文内源性一氧化鹾墨 坚堕笪里望堕堂堕内源性一氧化碳对大鼠血压和心血管重塑的影响研究生郭雷生导师崔天祥辅导教师李莉崔明琴刘宗芳郑州大学第二附属医院心血管内科郑州 前言高血压是一种常见的心血管疾病 年全国血压普查数据推算我国目前大约有一亿高血压患剥。高血压可导致心、脑、肾等靶器官损害。临床和动物实验证实 高血压时心血管系统发生一系列功能和组织解剖学的改变 被称为心血管重塑 。在心脏主要表现为心肌细胞肥大、间质结缔组织增生和胶原沉积 心肌僵硬度增加 冠状动脉舒张功能受损 冠脉血流储备降低仁 主要波及左心室表现为左心室肥大 、左心室质量增加 。超声心动图检查发现 的原发性高血压患者存在着 作为对全身血管阻力升高所致后负荷增加的一种反应在一定程度内可以认为是必须的和保护性的 但超过这个限度 则常伴有多种功能障碍‘ 。临床资料证实 是独立的心血管病危险因素 高血压者发生 是强的独立的心血管发病和死亡的先兆【 】。血管重塑包括功能和组织结构的改变。血管的功能性改变主要表现为内皮功能障碍 使内皮依赖性的血管舒张功能下降 而对缩血管物质的反应性增强 使血流阻力增加【 。高血压时血管的解剖和组织学改变主要表现为血管平滑肌细胞 肥大、增殖 胶原等结缔组织含量增加 导致血管壁增厚 尤其动脉的中膜肥厚 管壁与管腔之间的比值明显增大 阻力血管变稀少 这是慢性高血压时外周血管阻力升高的重要原因 并导致大动脉顺应性下降、射血阻抗增加嗍。血管重塑最初是对血压升高的一个适应性代偿反应 但它又参与了高血压的发展和维持 二者间存在正反馈关系 即血压升高可导致血管的肥厚 反过来又强化和加剧血压升高【 。血管重塑是导致心、脑、郑州大学 硕士毕业论文内源性一氧化碳对 大鼠血压和心血管重塑的影响肾等靶器官损害的病理基础 。实质细胞肥大增殖和细胞外基质改变是 的组织学基础。实验研究发现大中型动脉管壁增厚一般是由于 肥大和胶原等细胞外基质增加 阻力血管的结构变化主要是由于 的增生和向内膜下迁移【 。临床和动物实验证明 经过抗高血压治疗 和血管重塑可以减轻或逆转【 逆转后心血管事件的不良预后得到改善寿命延长 且逆转 有不依赖于降血压的预后益处 】。研究报道 消退者比左室质量增加者的心血管事件发生率或死亡率降低【 。血管重塑改善后血管反应性恢复 外周血管阻力下降 重要器官的损害得到改善【 】。55677品特轩高手之家论坛,所以目前对高血压的治疗不仅应满足于血压的有效控制 更应该逆转或防止 和血管重塑 以最大程度地减少患者的不良心血管事件的发生率和死亡率 。研究早已发现人体内有一氧化碳 它是由血红素氧合酶 催化血红素降解而产生。目前认为 是一种气体性信使分子 作为一种血管活性物质能舒张血管平滑肌 、调节血管张力 并有抑制细胞增殖、抗炎、抗凋亡等多种作用呻…。动物实验表明 参与血压的调节。研究发现内外源性 均可以抑制 的增殖。所以推测 可能通过降血压及抑制细胞增殖而影响高血压 的发生发展。但目前尚未见有这方面的报道。为了研究内源性 对高血压 的影响 选用一氧化氮合酶 的竞争性抑制剂左旋硝基精氨酸 大鼠发生高血压和通过补充 的诱导剂氯化血红素 和底物血红素一左旋赖氨酸盐 使体内产生增多 检测动物血压、血液中血管活性物质浓度、心脏重量及血管结构的变化 来探讨内源性 对高血压大鼠的血压和 的影响及其可能机制。材料与方法 材料 动物 雌性健康 大鼠 购自本校实验动物中心。主要药品、试剂及来源 药品 美国化学公司 郑州大学 硕士毕业论文内源性一氧化碳对 丙二醇赖氨酸连二亚硫酸钠 试剂 上海华彭实业有限公司北京奥特星生物技术责任有限公司莱阳化工实验厂一氧化氮 检测试剂盒购自南京建成生物公司 血管紧张素 、内皮素 放射免疫试剂盒购自北京东雅生物技术研究所 环磷酸鸟昔 放免试剂盒购自上海中医药大学同位素室 一抗购自武汉博士德生物公司为兔抗大鼠单克隆抗体 不与 交叉反应 免疫组化试剂盒为美国 公司产品 购自北京中山生物技术有限公司。 主要仪器设备 型大鼠血压计中臼友好医院临床医学研究所医用离心机上海医用器械厂医用低温冰箱北京京丽低温设备公司恒温孵育箱上海医用器械厂 精密计上海雷磁仪器厂 型电子分析天平 型分光光度计美国 计数仪美国 低温台式离心机美国 彩色显微照相机日本 型彩色病理图文分析系统同济医科大学千屏影像公司 型显微镜日本 药品溶液的配置 溶液 准确称量溶于蒸馏水中配成终浓度为 溶液在 冰箱中避光保存。

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